前沿进展
1月8日，上海科技大学席莹教授、上海市第六人民医院任涛教授和广州医科大学/广州实验室赵金存教授联合团队，在Cell Stem Cell上正式发表题为 “Dysplastic epithelial repair promotes the tissue residence of lymphocytes to inhibit alveolar regeneration post viral infection” 的研究论文，首次揭示了病毒感染后异常修复的KRT5+基底样细胞与T细胞相互作用调控肺泡再生的核心机制。
在这项研究中，Bio X Cell的多款InVivoMAb™系列功能级抗体作为核心工具，全程参与小鼠体内实验和体外免疫-上皮类器官共培养模型研究，助力“体内疗效验证+体外机制解析”的双重突破。
病急乱投医：异常修复反而阻碍肺泡再生
肺损伤修复时，原本应激活启动成体肺上皮干/祖细胞增殖并分化为肺泡上皮细胞，如由气道club细胞分化为AT2细胞（II型肺泡上皮细胞），以恢复气体交换功能。然而在呼吸道病毒感染（如流感、新冠）引发肺部严重损伤后，常常出现一种“病急乱投医”的异常修复KRT5+基底样细胞，它们虽然能够快速修补受损屏障，但是缺乏气体交换能力，反而阻碍肺功能恢复。
这项研究聚焦于探索KRT5+细胞如何调控CD4+/CD8+效应T细胞，以及这些T细胞在肺泡再生中的作用。作者发现，异常修复的KRT5+细胞通过CXCR3和Integrin α4β7招募CD4+/CD8+效应T细胞并促进其驻留，效应T细胞通过分泌IFNγ抑制club细胞向AT2细胞的分化，清除CD4+/CD8+T细胞或中和IFNγ，阻断CXCR3或Integrin α4β7，均能促进AT2细胞再生及肺功能修复。
机制总结示意图
双重应用：Bio X Cell抗体体内外全能助攻
为确证哪些免疫细胞及分子是抑制肺修复的罪魁祸首，研究团队在小鼠体内和体外类器官共培养两类模型中反复使用 Bio X Cell的功能级抗体进行清除、阻断和中和，明确了免疫-上皮互作的分子机制，并给出可干预的潜在靶点，为转化研究提供了有力工具与思路。
01 体内清除锁定抑制再生“嫌疑人”
（肺驻留CD4+/CD8+效应T细胞）
作者观察到发生异常修复时肺部出现大量的组织驻留CD4+/CD8+ T细胞，并与KRT5+基底样细胞呈现时空共定位，随即使用Bio X Cell抗体进行体内清除来评估这些T细胞的功能。
结果清除任一种T细胞，都显著加快小鼠体重恢复，提高血氧饱和度，减轻肺纤维化。而在细胞层面，体内清除CD4+或CD8+ T细胞后，谱系示踪技术观察到Scgb1a1（标记所有club细胞）来源的AT2细胞持续地显著增加。这些结果表明CD4+/CD8+ T细胞在病毒清除后持续驻留，并抑制club细胞向AT2细胞分化，及肺功能恢复。
体内清除CD4+或CD8+ T细胞后14dpi时小鼠肺功能改善
体内清除CD4+或CD8+ T细胞后14dpi和21dpi时由club细胞分化而来的AT2细胞增多
Bio X Cell抗体使用：
从流感感染7 天后（避免影响病毒清除）开始，小鼠每三天腹腔注射500μg CD4抗体（#BE0003-1，克隆GK1.5） 或CD8α抗体（#BE0004-1，克隆53-6.7），同型对照组分别注射#BE0090（克隆LTF-2）或#BE0089（克隆2A3），流式分析验证清除效果，感染后第14天和21天分析。
02 类器官共培养模型，深挖分子机制
（CXCR3和IFNγ的关键作用）
为排除体内复杂环境的干扰，作者建立了 3D 上皮类器官与 T 细胞的体外共培养模型，以检测细胞水平的直接互作，并鉴定其中的关键作用分子。在这一体外活细胞模型中，Bio X Cell 抗体同样表现出卓越的性能。
作者发现CD4+/CD8+ T细胞在体外模型中倾向于直接黏附气道类器官而非肺泡类器官，并且病毒感染后趋化因子Cxcl10/11及其受体Cxcr3的基因表达上调。随后在共培养模型中使用Bio X Cell抗体阻断CXCR3验证其作用。结果CXCR3抗体处理显著降低CD4+/CD8+ T细胞对气道类器官的黏附能力，证实T细胞招募依赖于CXCL10/11-CXCR3轴的趋化作用。
CXCR3抗体阻断显著减少CD4+/CD8+ T细胞向气道类器官的黏附
而且CD4+/CD8+ T细胞在共培养中强效抑制club细胞形成肺泡类器官，而加入Bio X Cell抗体中和IFNγ后，这种抑制完全被逆转，中和TNFα则无效，表明T细胞通过分泌IFNγ抑制肺泡再生。
中和IFNγ逆转CD4+/CD8+ T细胞对肺泡类器官的生长抑制，减少T细胞对气道类器官的黏附和T细胞诱导的Cxcl10/11表达
Bio X Cell抗体使用：
培养基中加入CXCR3抗体（#BE0249，克隆CXCR3-173）、IFNγ抗体（#BE0055，克隆XMG1.2）、TNFα抗体（#BE0058，克隆XT3.11）及同型对照，均为50μg/mL，每三天更换一次培养基，第10天收获类器官进行分析。
03 回归体内，转化视角验证干预靶点
（IFNγ，CXCR3与Integrin α4β7）
明确了机制后，作者尝试通过阻断T细胞的招募和驻留来治疗。
IFNγ中和抗体治疗改善了肺功能，使损伤区域的SFTPC+细胞获得与T细胞清除相当的增加，并显著降低趋化因子表达及组织驻留T细胞的数量。而使用抗体在小鼠体内阻断CXCR3或Integrin α4β7均显著减少肺驻留 T 细胞，改善小鼠的血氧饱和度，降低肺纤维化。
这些结果再次确认这些分子在KRT5⁺细胞阻碍肺泡再生中的关键作用，并为治疗严重感染导致的肺损伤提供可行的转化方案。
体内抗体中和IFNγ改善肺功能，减少组织驻留T细胞
体内抗体阻断CXCR3或Integrin α4β7均改善肺功能，减少组织驻留T细胞
Bio X Cell抗体使用：
从流感感染7 天后开始，小鼠每三天腹腔注射500μg IFNγ抗体（#BE0055，克隆XMG1.2），250μg CXCR3抗体（#BE0249，克隆CXCR3-173）或400μg Integrin α4β7抗体（#BE0034，克隆DAKTK32），并设置同型对照组，感染后第14天和21天分析。
这项研究通过在小鼠体内模型和3D类器官-免疫共培养体外模型之间的反复验证，极大地增强了研究结论的可靠性，也为后续开发病毒感染后肺纤维化、长新冠等后遗症的药物提供了多个明确的候选靶点。
而Bio X Cell高品质的InVivoMAb系列功能抗体，凭借其高纯度、低内毒素和无防腐剂的优势，尤其适合于小鼠体内和3D类器官等各类活体、活细胞的长时程实验，在不同模型间为数据连贯性和结论可靠性保驾护航。
下表是这篇论文使用的 Bio X Cell 抗体汇总
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货号 |
品名 |
克隆号 |
同种型 |
应用 |
文献实验模型 |
文献使用剂量频次 |
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GK1.5 |
Rat IgG2b, κ |
清除 |
小鼠体内 |
腹腔注射500µg，三天一次 |
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53-6.7 |
Rat IgG2a, κ |
清除 |
小鼠体内 |
腹腔注射500µg，三天一次 |
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XMG1.2 |
Rat IgG1, κ |
中和 |
小鼠体内+ |
腹腔注射500µg，三天一次 培养基中50µg/mL，三天更换 |
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CXCR3-173 |
Armenian hamster IgG |
阻断 |
小鼠体内+ |
腹腔注射250µg，三天一次 培养基中50µg/mL，三天更换 |
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DATK32 |
Rat IgG2a, κ |
阻断 |
小鼠体内 |
腹腔注射400µg，三天一次 |
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XT3.11 |
Rat IgG1, κ |
中和 |
类器官共培养 |
培养基中50µg/mL，三天更换 |
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InVivoMAb rat IgG2a isotype control, anti-trinitrophenol InVivoMAb rat IgG2b isotype control, anti-keyhole limpet hemocyanin |
2A3 |
Rat IgG2a, κ |
对照 |
小鼠体内+ |
腹腔注射500µg，三天一次 培养基中50µg/mL，三天更换 |
参考文献
Lu, T, et al (2026) Dysplastic epithial repair promotes the tissue residence of lymphocytes to inhibit alveolar regeneration post viral infection. Cell Stem Cell. 33(1):108-124.e6. doi: 10.1016/j.stem.2025.12.005.
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